Nuevo paso en el conocimiento de la relación estructura-función de las proteínas

Chondroitin Sulfate Tetrasaccharides: Synthesis, Three-Dimensional Structure and Interaction with Midkine

Cristina Solera, Giuseppe Macchione, Susana Maza, M. Mar Kayser, Francisco Corzana, José L. de Paz, and Pedro M. Nieto

Chem. Eur. J. 2016, Vol. 22, 2356-2369

IIQ

Investigadores del cicCartuja han sintetizado unos nuevos compuestos capaces de interaccionar con dos proteínas del tejido nervioso, la Midkina y la Pleitrofina, que están relacionadas con el desarrollo neuronal y que se expresan profusamente en tejidos inflamados y cancerosos.

Los compuestos sintetizados son capaces de asociarse con mayor fortaleza a estas dos proteínas, produciendo un mayor efecto biológico. Y es precisamente su mayor afinidad lo que les otorga un gran potencial para ofrecer nuevas oportunidades terapéuticas.

Es de destacar que estos compuestos se han obtenido mediante síntesis química por pasos, empleando una estrategia desarrollada en el Laboratorio de Glicosistemas del Instituto de Investigaciones Químicas del cicCartuja, y que es suficientemente versátil como para permitir el acceso a una gran variedad de derivados.

Los compuestos sintetizados son hidratos de carbono de cadena lineal, y son análogos de los compuestos naturales polisacáridos de la misma familia que la heparina. Es decir son tetrasacáridos análogos al sulfato de condroitina, que actúa como ligando natural de estas dos proteínas. 

El siguiente paso en esta investigación será la determinación de sus características (inhibidoras o activadoras), aunque los datos obtenidos ya pueden ser utilizados para el diseño de moduladores más activos de la función biológica de estas proteínas.

• Imaging Saturation Transfer Difference (STD) NMR: affinity and... IIQ Serena Monaco et al.
• Highly Anisotropic Organometal Halide Perovskite Nanowalls... ICMS Javier Castillo et al.
• Characterization of Re-Mo/ZSM-5 catalysts: How Re improves the... ICMS A. López et al.
• Discovery of a Ni2+ -dependent guanidine hydrolase in bacteria IBVF D. Funck et al.
• A complex network of interactions governs DNA methylation... IBVF Colin Farrell et al.
• Photosynthetic assimilation of CO2 regulates TOR activity IBVF Manuel J. Mallén et al.
• New insights into the evolution of the electron transfer from cyto... IBVF Carmen Castell et al.
• Tudor staphylococcal nuclease is a docking platform for stress... IBVF Emilio Gutiérrez et al.
• Role of a cryptic tRNA gene operon in survival under translational... IBVF Javier Santamaría Gómez et al.
• NleB/SseK-catalyzed arginine-glycosylation and enteropathogen... IIQ Ana García et al.