cicCartuja Centro de Investigaciones Científicas de la cartuja
HuR biological function involves dimerization and RNA binding by all three RNA recognition motifs
Marta Pabis, Grzegorz Popowicz, Ralf Stehle, David Fernández-Ramos, Sam Asami, Lisa Warner, Sofía M. García-Mauriño, Andreas Schlundt, María L. Martínez-Chantar, Irene Díaz-Moreno, Michael SattlerNucleic Acids Research 2018, Vol. 0, doi: 10.1093/nar/gky1138
IIQ 
El cáncer es la segunda causa de mortalidad en el mundo. Desafortunadamente, es una enfermedad muy variable y que se manifiesta en tejidos muy diferentes presentando un desafío importante para su diagnóstico específico y la eficacia de su tratamiento.
El presente estudio ha sido realizado por investigadoras* del Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ) —centro mixto de la Universidad de Sevilla y el CSIC en el Centro de Investigaciones Científicas Isla de la Cartuja (cicCartuja)—, en colaboración con el laboratorio del Doctor Michael Sattler del Instituto de Biología Estructural de Neuherberg, Alemania. Los resultados obtenidos señalan a la proteína HuR como un novedoso objetivo terapéutico que actuaría como marcador de respuesta al tratamiento y evaluación pronóstica del cáncer.
HuR es una proteína de unión a RNA implicada en múltiples procesos vitales. Durante la última década ha tomado protagonismo en la investigación del cáncer ya que regula la estabilidad y la traducción de RNA mensajeros (RNAm) de diversos tipos celulares. De hecho, los niveles de expresión de esta proteína se ven incrementados en muchos tipos de tumores y su localización celular y regulación post-traduccional se correlacionan con la malignidad de los mismos.
La regulación que HuR ejerce sobre sus dianas se basa en la interacción entre sus dominios de reconocimiento de RNA (RRMs, del inglés RNA Recognition Motif) y uno o varios elementos denominados ARE presentes en los RNAm. Nuestros datos revelaron cuales son los factores clave que son requeridos para la correcta regulación de diversos ARNm en células humanas, incluyendo oncogenes y supresores de tumores.
La relevancia de nuestra investigación radica en el avance de la comprensión de los mecanismos moleculares que desencadenan el desarrollo y supresión de tumores. Por tanto, basándonos en los resultados obtenidos proponemos el control de la expresión de HuR como un nuevo mecanismo quimioterapéutico para favorecer la lucha contra el cáncer.
Más información:
M. Pabis, G. Popowicz, R. Stehle, D. Fernández-Ramos, S. Asami, L. Warner, S.M. García-Mauriño, A. Schlundt, M.L. Martínez-Chantar, I. Díaz-Moreno, M. Sattler. “HuR biological function involves dimerization and RNA binding by all three RNA recognition motifs”. Nucleic Acids Research. (2018). (doi: 10.1093/nar/gky1138)
