cicCartuja Centro de Investigaciones Científicas de la cartuja

A Non-damaging Method to Analyze the Configuration and Dynamics of...

A Non-damaging Method to Analyze the Configuration and Dynamics of Nitrotyrosines in Proteins

Irene Díaz-Moreno, Pedro M. Nieto, Rebecca Del Conte, Margarida Gairí, José M. García-Heredia, Miguel A. De la Rosa, and Antonio Díaz-Quintana

Chem. Eur. J. 2012, Vol. 18, 3872-3878

IBVF/IIQ

Un trabajo metodológico para analizar, de forma no destructiva, residuos de nitrotirosinas en proteínas y su comportamiento dinámico se ha publicado, recientemente, en la revista internacional Chemistry: A European Journal. Este artículo es el resultado de un estudio interdisciplinar realizado por investigadores pertenecientes al Instituto de Bioquímica Vegetal y Fotosíntesis (IBVF), el Instituto de Investigaciones Química (IIQ) –ambos pertenecientes al cicCartuja–, el Centro Europeo de Resonancia Magnética Nuclear (CERM) de la Universidad de Florencia y el Servicio de Resonancia Magnética Nuclear del Parque Científico de Barcelona.

La importancia de la nitración de residuos de tirosina en proteínas se debe a que es responsable de la desregulación de la actividad proteica y su tasa de recambio, controlando la conversión de células sanas en células patógenas. La tasa de recambio es la velocidad a la que se sintetizan y destruyen moléculas, en este caso proteínas. De hecho, la nitración se asocia a más de 60 desórdenes humanos. En este sentido, es de gran interés biológico comprender cómo la nitración de proteínas afecta a su función y estabilidad.

Para detectar nitrotirosinas existen diversos métodos de carácter destructivo. Esta investigación plantea una nueva aproximación rápida y no invasiva, que permite identificar inequívocamente la configuración de los distintos anillos de tirosina nitrada en una proteína modelo que es el citocromo c. Basándonos en la Resonancia Magnética Nuclear y, concretamente, en experimentos bidimensionales entre heteronúcleos, confirmamos la posición de la nitración, así como el comportamiento dinámico de dichos residuos de nitrotirosina en el contexto de la proteína mediante cálculos de Dinámica Molecular.

La importancia de este trabajo se debe a que permite un uso amplio de esta metodología en la identificación y caracterización de nitrotirosinas, así como por la relevancia de la nitración de proteínas en respuesta a estrés oxidativo, señalización celular y desarrollo de enfermedades tanto en plantas como en animales.