cicCartuja Centro de Investigaciones Científicas de la cartuja

Descubrimiento clave para entender las bases de la enfermedad

Structural basis for inhibition of the histone chaperone activity of SET/TAF-Iβ by cytochrome c

K. González-Arzola, I. Díaz-Moreno, A. Cano-González, A. Díaz-Quintana, A. Velázquez-Campoy, B. Moreno-Beltrán, A. López-Rivas and M.A. De la Rosa

Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 2015, Vol. 112, 9908-9913

IBVF

Cuando el ADN se daña, las células empiezan a multiplicarse descontroladamente provocando el envejecimiento prematuro y el cáncer. Pero para reparar estos daños en el ADN y evitar la proliferación, las propias células disponen de una poderosa maquinaria molecular. Investigadores del cicCartuja han revelado las bases moleculares del bloqueo de una proteína esencial para estos mecanismos de reparación celular.

Los científicos del grupo de Biointeractómica —adscritos al Centro de Investigaciones Científicas Isla de la Cartuja (cicCartuja)— han basado su descubrimiento en la hipótesis unificada que propusieron recientemente sobre el doble papel del citocromo c en la muerte programada de las células; no solo disparando las rutas de degradación molecular, como está bien establecido en la literatura científica, sino también inhibiendo las rutas de supervivencia o reparación, lo que es una propuesta original y novedosa.

En su trabajo, que acaba de publicarse en la revista oficial de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos (PNAS), una de las revistas científicas más prestigiosas, han demostrado que el citocromo c viaja desde la mitocondria hasta el núcleo al tratar células con agentes que generan daños en el ADN, pero no al tratarlas con otro tipo de fármacos.

Además han revelado el papel crucial de este viaje del citocromo c al núcleo celular, pues una vez en el núcleo bloquea la actividad de una proteína fundamental para la reparación del ADN, la denominada oncoproteína SET/TAF-Iβ.

Todo este conocimiento servirá sin duda para diseñar nuevos fármacos que neutralicen el efecto carcinogénico de esta oncoproteína.

• Imaging Saturation Transfer Difference (STD) NMR: affinity and... IIQ Serena Monaco et al.
• Highly Anisotropic Organometal Halide Perovskite Nanowalls... ICMS Javier Castillo et al.
• Characterization of Re-Mo/ZSM-5 catalysts: How Re improves the... ICMS A. López et al.
• Discovery of a Ni2+ -dependent guanidine hydrolase in bacteria IBVF D. Funck et al.
• A complex network of interactions governs DNA methylation... IBVF Colin Farrell et al.
• Photosynthetic assimilation of CO2 regulates TOR activity IBVF Manuel J. Mallén et al.
• New insights into the evolution of the electron transfer from cyto... IBVF Carmen Castell et al.
• Tudor staphylococcal nuclease is a docking platform for stress... IBVF Emilio Gutiérrez et al.
• Role of a cryptic tRNA gene operon in survival under translational... IBVF Javier Santamaría Gómez et al.
• NleB/SseK-catalyzed arginine-glycosylation and enteropathogen... IIQ Ana García et al.